Philip Allen Sharp on amerikkalainen geneetikko ja molekyylibiologi, joka voitti vuoden 1993 Nobel-palkinnon fysiologiassa tai lääketieteessä RNA-silmukoinnin yhteis löytöstä. Hän jakoi palkinnon Richard J Robertsin kanssa; kaksi tutkijaa työskenteli itsenäisesti aiheesta. Duo havaitsi, että yksittäiset geenit keskeytyvät usein pitkillä DNA-osilla, jotka eivät koodaa proteiinirakennetta. Löytö oli ratkaisevan tärkeä, koska se murskasi ikivanhan uskomuksen, että geenit olivat jatkuvia DNA-osioita, jotka toimivat suoria malleja mRNA: lle proteiinien kokoonpanossa. Sharpin tieteellinen ura alkoi, kun hän jatkoi kemian tohtoria Illinoisin yliopistosta. Tohtorin tutkinnon suoritettuaan hän aloitti työskentelyn Kalifornian teknillisessä instituutissa ennen muuttoaan Cold Spring Harbor -laboratorioon. Vuonna 1971 hän liittyi Massachusettsin teknillisen instituutin syöpätutkimuskeskukseen, jossa hän suoritti palkittua tutkimusta. Erinomaisesta ja huomionarvoisesta tieteellisestä urastaan hän sai useita palkintoja ja palkintoja.
Lapsuus ja varhainen elämä
Philip Allen Sharp syntyi 6. kesäkuuta 1944 Katherine ja Joseph Sharpille, Falmouth, Kentucky.
Hän sai varhaiskasvatuksensa joukosta julkisia kouluja Pendleton Countyssa. Hän aloitti opiskelemalla McKinneysburgin ala-asteella. Myöhemmin hän opiskeli Butlerin ala-asteessa ja lukiossa, päättäen korkea-asteen koulutuksensa Pendleton Countyn lukiosta.
Hänen vanhempiensa vaatimuksesta hän ilmoittautui Union College -tapahtumaan, vapaan taiteen kouluun Itä-Kentuckyssa, pääaineenaan kemia ja matematiikka. Valmistuttuaan päätökseen hän päätti jatkaa opiskeluaan ja ilmoittautui Illinoisin yliopistoon.
Vuonna 1969 hän suoritti kemian tohtorin tutkinnon Illinoisin yliopistosta. Hänen tutkielmansa keskittyi kuvaamaan DNA: ta polymeerinä käyttämällä tilastollisia ja fysikaalisia teorioita.
Ura
Philip Allen Sharp opiskeli tohtorintutkintonaan sattumalta lukeessaan 1966 "Geneettinen koodi" -osan. Teos ajoi hänen kiinnostuksensa molekyylibiologiaan ja genetiikkaan. Seurauksena hän suoritti jatkotutkinto-koulutuksensa Kalifornian tekniikan instituutissa molekyylibiologian tutkimusohjelmassa. Hän tutki plasmideja, kuinka ne saivat genomisia sekvenssejä bakteerikromosomista.
Kauden päättymisen jälkeen Caltechissa hän jatkoi jatkotutkintoaan tutkiessaan geenien rakennetta ja ilmaisupolkua ihmisen soluissa. Myöhemmin hän muutti Cold Spring Harbor -laboratorioon, missä hän jatkoi jatko-opintojaan Jim Watsonin ohjauksessa. Hän työskenteli siellä vanhempana tutkijana.
Cold Spring -laboratoriossa hän teki yhteistyötä Joe Sambrookin kanssa kartoittaakseen sellaisia sekvenssejä simian virus 40 -genomissa, jotka ilmenivät stabiilina RNA: na sekä tartunnan saaneissa soluissa että onkogeenisissa soluissa, jotka on muutettu tällä viruksella käyttämällä hybridisaatiotekniikoita. Tutkimuksen tulos oli tärkeä, koska se auttoi ymmärtämään papovaviruksen biologiaa.
Kylmän kevään laboratoriossa hän ystävystyi Ulf Petterssonin kanssa, joka oli ihmisen adenoviruksen kasvun asiantuntija. Yhdessä nämä kaksi löysivät erilaisia tuntemattomia tosiasioita adenoviruksesta, alkaen tosiasiasta, että vain yksi spesifinen genomifragmentti, E1-alue, oli vastuussa onkogeenisestä muutoksesta. He havaitsivat myös, että restriktioendonukleaasin pituuden polymorfismia voitiin käyttää geneettisten karttojen luomiseen. He löysivät myös spesifisten geenien kartoituksen virusgenomista; ja sekvenssien viruskartan muodostaminen stabiilina RNA: na.
Vuonna 1974 biologi Salvador Luria tarjosi Sharpille tehtävän Massachusetts Institute of Technology. Hän liittyi MIT: n syöpätutkimuskeskukseen, joka tunnetaan nyt Koch-instituuttina integroivassa syöpätutkimuksessa.
Sharp seurasi Jane Flint MIT: ssä, missä duo keskittyi RNA: n tasojen kvantitointiin genomin kaikista osista solun ydin- ja sytoplasmisissa osastoissa.
Paljon kokeilun jälkeen Sharp ja Flint päättelivät, että adenoviruksella infektoituneiden solujen ytimet sisälsivät runsaasti virus-RNA-sarjoja, joita ei kuljetettu sytoplasmaan. He uskoivat, että pitkät ydin-RNA: t prosessoitiin sytoplasmisen mRNA: n tuottamiseksi. He puolestaan vertasivat ydinaineen edeltäjä-RNA: n ja sytoplasmisen mRNA: n suhteellisia rakenteita adenoviruksen genomista.
Vuonna 1977 hän ja hänen tiiminsä huomasivat, että adenoviruksen lähetti-RNA vastasi neljää erillistä, epäjatkuvaa DNA-segmenttiä. He tajusivat, että proteiineja (eksoneja) koodaavat DNA-segmentit erotettiin pitkillä DNA-osilla (introneilla), jotka eivät sisältäneet geneettistä tietoa. Mielenkiintoista on, että Richard J Roberts keksi samanlaisen löytön, vaikkakin itsenäisesti.
Sharpin ja Robertsin tekemä löytökset torjuivat ikivanhan uskomuksen, että geenit olivat jatkuvia DNA-osioita, jotka toimivat suorina malleina mRNA: lle proteiinien kokoonpanossa. Sen sijaan havaittiin, että epäjatkuva geenirakenne on yleisin eukaryooteissa, joita ovat kaikki korkeammat organismit, mukaan lukien ihmiset. Löytö sai heille Nobel-palkinnon fysiologiassa tai lääketieteessä.
Vuonna 1985 Sharp nimitettiin MIT: n syöpätutkimuskeskuksen johtajaksi. Hänen tehtävässään hän toimi vuoteen 1991 asti. Vuodesta 1991 hänestä tehtiin biologian osaston päällikkö vuoteen 1999.
Hänen virkautumisensa jälkeen MIT: ssä vuonna 2000 hän aloitti johtajana McGovernin aivotutkimusinstituutissa, ja hän toimi vuonna 2004.
Tällä hetkellä hän toimii biologian professorina ja Koch-instituutin jäsenenä. Vuodesta 1999 hän on ollut instituutin professori.
Tieteellisen tutkimustyönsä lisäksi Sharp on Biogenin, Alnylam Pharmaceuticalsin ja Magen Biosciencesin perustaja. Biogenissa tutkijat kehittivät lääkkeitä karvasoluleukemian ja tiettyjen autoimmuunisairauksien hoitamiseksi. Intronia ja silmukointia koskevan työnsa jälkeen Sharp aloitti RNA: n roolin geenien hallitsemisessa. Tämä johti hänen osallistumiseen Alnylam Pharmaceuticals -yhtiön perustajana.
Suurimmat teokset
Philip Allen Sharpin poikkeuksellisin teos tuli 1970-luvun jälkipuoliskolla. Vuonna 1977 hän osoitti, kuinka RNA voidaan jakaa introneihin (elementtejä, joita ei tarvita proteiinin muodostukseen) ja eksoneihin (elementteihin, joita tarvitaan proteiinin muodostumiseen), minkä jälkeen eksonit voidaan yhdistää toisiinsa. Tämä voi tapahtua eri tavoin, mikä antaa geenille mahdollisuuden muodostaa useita erilaisia proteiineja.
Palkinnot ja saavutukset
Yhdessä Thomas R Cechin kanssa hän voitti Columbia Universityn Louisa Gross Horwitz -palkinnon vuonna 1988. Samana vuonna hän voitti myös Albert Lasker Medican Research -palkinnon.
Vuonna 1993 Sharp sai Nobel-palkinnon fysiologiassa tai lääketieteessä löydettyjen geenien löytämisestä. Hän jakoi palkinnon Richard J Robertsin kanssa.
Vuonna 1999 hän voitti Benjamin Franklinin mitali ansioituneista saavutuksista amerikkalaisen filosofisen seuran tieteissä.
Vuonna 2011 hänet valittiin kuninkaallisen yhdistyksen (ForMemRS) ulkomaalaisjäseneksi. Seuraavana vuonna hänet valittiin American Association for the Advancement of Science -järjestön presidentiksi.
Vuonna 2015 hän sai Othmer-kultamitalin.
Henkilökohtainen elämä ja perintö
Hän avioitui Ann Holcomben kanssa vuonna 1964. Pari on siunattu kolme tytärtä. Ann työskentelee esikoulunopettajana Newtownissa, Massachusettsissa.
Keskikoulu kotikaupungissaan, Pendleton County, Kentucky, on nimetty tämän Nobel-palkinnon saaneen molekyylibiologin mukaan.
Nopeat faktat
Syntymäpäivä 6. kesäkuuta 1944
kansalaisuus Amerikkalainen
Aurinko merkki: Kaksoset
Syntynyt: Falmouth, Kentucky
Kuuluisa nimellä Geneetikko, molekyylibiologi
Perhe: Aviopuoliso / Ex-: Ann Holcombe isä: Joseph Sharp äiti: Katherine Sharp Yhdysvaltojen osavaltio: Kentucky Muita palkintoja: NAS-palkinto molekyylibiologiassa (1980) Louisa Gross Horwitz -palkinto (1988) Dickson-palkinto (1991) Nobel-palkinto (1993) Kansallinen mitali (2004)
